头孢菌素类药物的分代、应用

头孢菌素类药物是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料，经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。常用的约30种，畜禽养殖中常用的3-5种，按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、三、四代。

1、**代头孢菌素

**代头孢菌素是上世纪60年代初上市的。对**代头孢菌素敏感的细菌主要有β-溶血性链球菌和其他链球菌，包括肺炎链球菌(但肠球菌耐药)，葡萄球菌(包括产酶菌株)、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点，如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优，而头孢唑林则对某些革兰阴性菌有一定作用。但是，**代头孢菌素对革兰阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱，因此，革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药。

畜禽养殖中，**代头孢菌素对产气杆菌、假单胞菌、粪链球菌(头孢硫脒除外)等微生物**。对革兰阳性菌(包括耐药金葡菌)的作用强于第二、三、四代。

**代头孢菌素有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄等。其中，除头孢唑林只能供注射外，其他均可用于口服。畜禽养殖中头孢氨苄较常使用，主要用于革兰阳性菌感染，如猪丹毒、禽的葡萄球菌病等。

2. 第二代头孢菌素

第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与**代相近或较低，但对革兰阴性菌的作用较为优异，表现在：

(1)抗酶性能增强：一些革兰阴性菌(如大肠杆菌、奇异变形杆菌等)易对**代头孢菌素耐药。第二代头孢菌素对这些耐药菌株常**。

(2)抗菌谱广：第二代头孢菌素的抗菌谱较**代有所扩大，对部分吲哚阳性变形杆菌、部分枸橼酸杆菌、部分肠杆菌属均有抗菌作用。

第二代头孢菌素对假单胞菌属(铜绿假单胞菌)、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌等**。

临床应用的第二代头孢菌素主要品种有头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克洛等。主要在人医临床中使用。

3、第三代头孢菌素

第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于**代(个别品种相近)，对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越。

(1)抗菌谱扩大：第三代头孢菌素的抗菌谱比第二代又有所扩大，对革兰氏阴性菌的作用比第二代更强，尤其是对绿脓杆菌、肠杆菌属、厌氧菌有**的作用。对革兰氏阳性菌的作用较**代、第二代弱。

(2)耐酶性能强：对**代或第二代头孢菌素耐药的一些革兰阴性菌株，第三代头孢菌素常**。

常用品种主要有头孢噻呋、头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松等。其中，头孢噻呋是动物专用药，目前已广泛应用于兽医临床。第三代头孢菌素具有较好的穿透脑脊液的能力。

4、第四代头孢菌素

第四代头孢菌素除具有第三代对革兰阴性菌有较强的抗菌作用外，抗菌谱更广，对包括金黄色葡萄球菌在内的革兰阳性菌作用增强，对β-内酰胺酶高度稳定。第四代头孢菌素主要有头孢匹罗、头孢匹胺钠、头孢吡肟、头孢喹肟等。其中兽医临床上使用的是头孢喹肟，为动物专用药。